隨著全球醫(yī)藥企業(yè)對新藥研發(fā)的重視,以及藥物作用靶點(diǎn)研究的進(jìn)一步闡明,越來越多新的活性化合物被發(fā)現(xiàn),更多新的藥物靶標(biāo)被確認(rèn),使得全球新藥研發(fā)呈現(xiàn)出諸多新的特點(diǎn)。
通過分析國際知名咨詢機(jī)構(gòu)Citeline公司Pharmaprojects/Pipeline數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù),可以幫助我們?nèi)媪私?016年全球在研新藥市場的一些新變化,及時(shí)發(fā)現(xiàn)新藥研發(fā)的一些新趨勢。
總覽篇
在研藥物總體數(shù)量及分階段情況
化學(xué)合成小分子藥物開發(fā)難度逐年增加,那么全球在研藥物數(shù)量增長的可持續(xù)性如何?研發(fā)后期品種高流失率狀況是否得到緩解?
整體規(guī)模穩(wěn)步增長
Pharmaprojects/Pipeline數(shù)據(jù)庫收錄的在研藥品信息,特指那些目前仍處于在研狀態(tài)的項(xiàng)目,包括臨床前研究項(xiàng)目、處于臨床研究及注冊階段的項(xiàng)目,以及增加新適應(yīng)癥的已上市藥物項(xiàng)目。截至2016年1月,全球在研新藥數(shù)量為13,718個(gè),與2015年的12,300個(gè)相比,同比增幅高達(dá)11.5%。
從2001~2016年數(shù)據(jù)來看,全球在研新藥數(shù)量繼續(xù)保持穩(wěn)定增長態(tài)勢,2016全球在研新藥數(shù)量增幅高達(dá)11.5%,遠(yuǎn)超2015年8.8%的同比增幅。2016年在研藥物數(shù)量增加了1418個(gè),而2015年該數(shù)字僅為993個(gè)。對在研藥物數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析后發(fā)現(xiàn),2016年首次出現(xiàn)的新的在研藥物品種數(shù)量為3442個(gè),而2015年該數(shù)據(jù)為3138個(gè)。這也從側(cè)面表明,與往年相比,在過去的12個(gè)月中,因各種原因終止的在研藥物數(shù)量相對減少。
盡管全球在研新藥數(shù)量呈現(xiàn)持續(xù)增長的態(tài)勢,但由于化學(xué)合成小分子藥物開發(fā)難度逐年增加,全球在研藥物市場增長的可持續(xù)性存在一定的不確定性。以2015年上市的新活性物質(zhì)(NAS)為例,其數(shù)量已從2014年的63個(gè)(含新分子實(shí)體NMEs57個(gè),疫苗6個(gè))下降至48個(gè)(含NMEs43個(gè),疫苗3個(gè)),這也是2011年以來NAS首次出現(xiàn)下滑。
新藥研究各階段增幅
從制藥研發(fā)流程來看,新藥研發(fā)可分為三個(gè)階段:首先,通過臨床前研究發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)候選藥物;其次,通過臨床研究驗(yàn)證候選藥物的有效性和安全性;最后,順利通過注冊及上市環(huán)節(jié),最終實(shí)現(xiàn)候選藥物的臨床價(jià)值。
通過對比2016年和2015年處于不同研發(fā)階段的在研藥物數(shù)量規(guī)模后不難發(fā)現(xiàn),幾乎所有階段的在研藥物均出現(xiàn)了數(shù)量上的穩(wěn)定增長。
其中,臨床前研究階段的藥物數(shù)量變化尤為明顯,2016年處于該階段的藥物數(shù)量為6861個(gè),同比增幅高達(dá)13.2%。處于該階段的在研藥物數(shù)量,在一定程度上反映了制藥研發(fā)領(lǐng)域的潛在候選藥物規(guī)模,但最終能否成為真正的候選藥物,則存在一定的不確定性。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看,處于早期研究階段的在研藥物數(shù)量,呈現(xiàn)出了較為明顯的增長勢頭。
此外,處于臨床研究階段(包括Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床階段)、注冊前、注冊和上市階段的在研藥物數(shù)量分別為5071個(gè)、197個(gè)、102個(gè)和1273個(gè),同比增幅分別為9.6%、16.6%、-4.7%和11.7%。
對處于臨床研究階段的在研藥物數(shù)據(jù)進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn),2016年處于Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床階段的藥物數(shù)量已分別增長至1856個(gè)、2261個(gè)和954個(gè),增幅分別為11.4%、5.1%和18.1%。處于臨床Ⅲ期的藥物數(shù)量增幅顯著高于臨床Ⅱ期,這也從側(cè)面表明,處于研發(fā)后期品種的高流失率情況得到了一定的改善。
由于藥物臨床試驗(yàn)方案需要在不同國家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊,因此臨床階段的數(shù)據(jù)往往變化較大,因此需要對較長時(shí)間內(nèi)的數(shù)據(jù)變化進(jìn)行回顧分析。從2007~2016年臨床數(shù)據(jù)來看,處于Ⅰ期和Ⅲ期臨床階段的藥物數(shù)量增幅均較大,處于Ⅱ期臨床階段的藥物數(shù)量變化相對較小。綜合來看,處于Ⅲ期臨床階段的藥物數(shù)據(jù)尤其令人鼓舞,在過去的幾年中該指標(biāo)呈現(xiàn)較為明顯的增長趨勢,處于該階段的部分藥物更有望進(jìn)入2017年和2018年的上市藥物名單中。
企業(yè)篇
企業(yè)數(shù)據(jù)里的新藥研發(fā)秘密
在研藥物數(shù)TOP25企業(yè)排名有何變化?原因何在?研發(fā)型企業(yè)數(shù)量逐年增加,其中小型研發(fā)企業(yè)占比達(dá)56.5%,這意味著什么?
TOP25分析:大型藥企排名穩(wěn)定
企業(yè)層面的分析,主要是根據(jù)在研藥物數(shù)量對業(yè)內(nèi)企業(yè)進(jìn)行排名,列出在研產(chǎn)品數(shù)量排名居前25位的公司,即TOP25。
從2016年數(shù)據(jù)來看,排名居前五位的制藥公司分別為葛蘭素史克(GSK)、諾華(Novartis)、阿斯利康(AstraZeneca)、強(qiáng)生(Johnson&Johnson)和默沙東(Merck&Co.)。
其中,GSK自2012年超越輝瑞位列排名第一位,近六年來一直穩(wěn)居排名第一的位置。盡管在2014年底及2015年GSK中國分公司卷入了賄賂丑聞,并且GSK公司終止了兩個(gè)處于臨床Ⅲ期的藥物研究項(xiàng)目(即抗動(dòng)脈粥樣硬化darapladib和腫瘤疫苗astuprotimut-r),但在經(jīng)歷一系列沖擊之后,GSK仍穩(wěn)居第一名的寶座。從研發(fā)數(shù)量來看,2016年GSK在研藥物項(xiàng)目數(shù)量為242個(gè),較2015年數(shù)據(jù)出現(xiàn)了較大幅度的下滑,其與排名第二位的諾華(在研藥物項(xiàng)目數(shù)量為240個(gè))的差距進(jìn)一步縮小。
對于位居排名第三位的阿斯利康而言,2014年“輝瑞并購阿斯利康”計(jì)劃的失敗,使其獲得了一些喘息的機(jī)會(huì)。盡管阿斯利康在研藥物規(guī)模較2015年幾乎沒有變化,但由于羅氏(Roche)排名的大幅下滑,使其總體排名已由去年的第四位上升至第三位。羅氏公司排名的下滑,與其2015年終止的在研項(xiàng)目較多有關(guān)。
隨著在研藥物規(guī)模的增加,強(qiáng)生和默沙東公司分別位列排名第四和第五位,其中,默沙東公司在2015年初對Cubist公司的并購,進(jìn)一步推動(dòng)了其排名的穩(wěn)步上升。
排名第六位的輝瑞,其原計(jì)劃與愛爾蘭藥企Allergan合并,進(jìn)而形成一個(gè)在研藥物規(guī)模高達(dá)336個(gè)藥物的超級公司,但遺憾的是,由于種種原因,輝瑞已放棄收購Allergan公司。
此外,Shire公司和Baxalta公司已在近期完成了合并,有望在明年進(jìn)入TOP25榜單,從目前數(shù)據(jù)來看,Shire公司位居排名第28位,Baxalta公司位居第78個(gè),合并后公司的在研藥物規(guī)模將達(dá)到83個(gè)。
在TOP25排名中,與2015年排名相比,新入圍的企業(yè)有塞爾基因(第22位)和吉利德(第23位)。其中,塞爾基因排名歷年來基本穩(wěn)定在20~25位,僅在2015年排名中退出TOP25榜單。
吉利德在2014年和2015年連續(xù)兩年缺席TOP25榜單,本次回歸,其在研藥物數(shù)量已從2013年的47個(gè)增加至60個(gè)。在過去的一年中,吉利德憑借其在丙肝治療藥物產(chǎn)品線上的優(yōu)勢,公司市值及利潤迅速飆升。繼索非布韋(Sovaldi)和哈維尼(Harvoni)之后,F(xiàn)DA又于今年6月28日批準(zhǔn)了吉利德研制的丙肝治療新藥Epclusa,用于治療全部六種基因型丙肝。與此同時(shí),吉利德丙肝藥物定價(jià)過高備受批評,也已引起包括加利福尼亞州在內(nèi)的一些政府的擔(dān)心。目前吉利德提出“全球范圍內(nèi)分層定價(jià)”體系,即以一個(gè)國家的人均國民總收入為基礎(chǔ)來定價(jià),在未來幾年中可能會(huì)引發(fā)一系列問題。
無論如何,吉利德還是非常幸運(yùn)的。就在民眾對于高藥價(jià)的質(zhì)疑聲愈加強(qiáng)烈的時(shí)候,仿制藥企業(yè)Turing和Valeant公司的定價(jià)丑聞在一定程度上緩解了民眾對于創(chuàng)新藥定價(jià)的敵意。這兩家公司均是通過調(diào)整定價(jià)政策從仿制藥銷售中謀取暴利,尤其是Turing公司,其在一夜之間將60年老藥乙胺嘧啶(該藥可用于治療弓形體病,其在艾滋病患者中較為常見)的價(jià)格從13.5美元漲到了750美元一片,漲幅超過5000%。需要說明一點(diǎn)的是,另一家公司Valeant,其在2016年在研藥物數(shù)量排名中位居第26位。盡管部分公司因藥物定價(jià)問題得到了相應(yīng)的懲罰,但不容置疑的是,藥物定價(jià)問題將是整個(gè)行業(yè)未來數(shù)年中最具爭議的一個(gè)話題。
與2015年相比,僅有德國默克和日本協(xié)和發(fā)酵麒麟公司缺席今年的TOP25排名。但慶幸的是,這些公司并未被合并或收購。從目前情況來看,在2017年的排名中,也應(yīng)該不會(huì)出現(xiàn)因并購而導(dǎo)致企業(yè)消失的情況,但從整個(gè)行業(yè)的發(fā)展趨勢看,未來在大企業(yè)間的并購重組將不可避免。
小型研發(fā)企業(yè)占比過半:積極信號
在大型制藥研發(fā)公司吸引眾多目光的同時(shí),制藥行業(yè)同樣存在著數(shù)以千計(jì)的小型制藥研發(fā)公司,擁有數(shù)量眾多的在研藥物項(xiàng)目。從現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看,這些制藥研發(fā)公司不僅數(shù)量已增長至一個(gè)新的歷史性水平,而且增幅(12.2%)已超過全球在研藥物的整體增速(11.5%)。
從2016年的數(shù)據(jù)不難看出,大量新的制藥研發(fā)公司正在出現(xiàn)。目前,全球具有在研項(xiàng)目的制藥公司數(shù)量已達(dá)3687家,較2015年數(shù)據(jù)增加了401家,同比增幅為12.2%。從企業(yè)數(shù)量來看,今年的企業(yè)數(shù)量變化為有史以來最大的一次,而該部分企業(yè)所占比例也是有史以來的第二大。據(jù)統(tǒng)計(jì),在過去的一年中,新成立的制藥研發(fā)公司數(shù)量為618家,與2014年的數(shù)據(jù)基本一致;同時(shí),研發(fā)項(xiàng)目非活躍狀態(tài)的企業(yè)越來越少,這也是促成2016年數(shù)據(jù)增幅明顯的一個(gè)原因。
2016年的制藥研發(fā)領(lǐng)域,出現(xiàn)了越來越多的小型制藥研發(fā)公司。據(jù)統(tǒng)計(jì),僅具有1~2種在研品種的企業(yè)數(shù)量已增至2084家,占整個(gè)制藥研發(fā)公司規(guī)模的56.5%。與之相比,2015年這些小型制藥研發(fā)公司的數(shù)量為1844家,整個(gè)制藥研發(fā)公司數(shù)量為3286家,占比為56%。整體來看,小型制藥研發(fā)公司的數(shù)量呈現(xiàn)出較為明顯的增長勢頭。在這些小型制藥研發(fā)公司中,一部分企業(yè)可能成為未來極具市場競爭力的研發(fā)型公司,而另一部分企業(yè)則可能從市場中永遠(yuǎn)消失。
毫無疑問,許多小型公司存在被大型制藥公司吞并的風(fēng)險(xiǎn)。但值得肯定的是,數(shù)量如此眾多的初創(chuàng)企業(yè)和小眾企業(yè)進(jìn)入到制藥研發(fā)領(lǐng)域,本身就釋放了一些非常積極的信號,這也恰恰證明該行業(yè)可以獲得大量的風(fēng)險(xiǎn)投資。
地理分布:中國原研藥企數(shù)超過日本
從企業(yè)的地理分布(總部所在地)情況來看,制藥研發(fā)行業(yè)未見明顯變化。對2016年制藥研發(fā)公司地理分布情況進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),其與2015年的分布情況基本一致,美國和歐洲地區(qū)的制藥企業(yè)仍是全球新藥研發(fā)的主要?jiǎng)恿碓?。從所占比例變化情況來看,美國占比較2015年增加了1%,重新回到了2014年的水平。盡管三個(gè)主要?dú)W洲國家的占比略有下降,但歐洲其他地區(qū)的占比卻是略有增長的。